Aumento de la secreción postprandial de insulina luego de una única dosis oral de Repaglinide en pacientes diabéticos tipo 2

David R.Owens, Stephen D. Luzio, Ikram Ismah, Thomas Bayer.
Diabetes Care 23: 518-523, 2000.

OBJETIVO

Evaluar la farmacocinética y farmacodinámia de una simple dosis oral de Repaglinide. Es un potente secretagogo de insulina, perteneciente a la familia de las Meglitinas, que actúan en forma similar que las sulfonilures, bloqueando canales de K+, pero en sitios distintos y no estimula la secreción de insulina en ausencia de glucosa.

POBLACIÓN Y METODOLOGÍA 

Se realizó un ensayo clínico controlado, randomizado a doble ciego, en 16 hombres caucásicos portadores de Diabetes tipo 2, tratados con dieta y ejercicios solamente. 
Luego de 10 hs de ayuno, fueron randomizados a recibir 0,5 o 1 o 2 o 4 mg de Repaglinide o Placebo. 15 minutos después recibieron una comida de 500 cal (con 55% de HC, 30% de Lípidos y 15% de Proteínas) y se tomaron muestras para glucemia, insulinemia y concentración de Repaglinide hasta los 480'. A los 240' recibieron una segunda comida de iguales características (comenzando la segunda fase) pero sin toma de Repaglinide, para evaluar los efectos tardíos del mismo sobre la glucemia y la insulinemia.
Los resultados fueron comparados con un grupo control de individuos no diabéticos.

RESULTADOS

En fase 1 (0 a 240'):

En fase 2 (240' a 480'):


DISCUSIÓN

La elevación de la secreción insulínica ya fue importante a los 10', siendo su pico máximo alrededor de los 30'. Esta respuesta, en intensidad y velocidad, fue similar a la del grupo control. Infiriendo que reemplazaría al precoz defecto fisiopatógenico de la Diabetes tipo 2, que es la pérdida del primer pico secretor de insulina.
A pesar de una única dosis de Repaglinide, se observó en la segunda fase una favorable respuesta insulínica (aunque menor a la de la primera fase). Tal vez por haber atenuado o evitado el efecto glucotóxico sobre la célula beta, de la hiperglucemia postprandial de la comida previa, y de esta manera mejoraría su perfomance para la próxima comida.

COMENTARIO
En la Historia natural de la Diabetes tipo 2, la hiperglucemia postprandial esta presente en un estadío anterior a la hiperglucemia de ayunas. Participa facilitando o contribuyendo, mediante un efecto de glucotoxicidad, al deterioro de la capacidad secretora de la célula Beta. 
El U.K. Prospective Diabetes Study demostró que el buen control glucémico disminuye significativamente la aparición de complicaciones microvasculares, pero no en forma significativa, las macrovasculares. Las modificaciones terapéuticas, en este trabajo, se realizaron considerando solamente las cifras de glucemias en ayunas y no las postprandiales. 
Existien previas comunicaciones que correlacionan la hiperglucemia postprandial, sin hiperglucemia de ayunas, con una mayor frecuencia en enfermedades macrovasculares. 
Por lo tanto, la evaluación glucémica postprandial y su control, mediante el empleo de estos optimizadores de glucemias postprandiales, podría impactar en una mayor disminución de enfermedades macrovasculares. Por otra parte, su uso en estadíos más tempranos de la historia natural de la Diabetes tipo 2, podría evitar o atenuar el progresivo deterioro secretor de la célula beta originado por la glucotoxicidad aguda y transitoria de la hiperglucemia postprandial. En base a esto, podríamos plantear la hipótesis de proyectar su empleo en Intolerantes orales a la glucosa, con el fin de intentar evitar su conversión a Diabetes Mellitus. 
La corta vida media y la baja frecuencia de hipoglucemias con Repaglinide, hace a esta droga potencialmente útil para individuos diabéticos tipo 2 que presentan un deterioro de la función renal o hepática.