Efectos metabólicos del tratamiento con troglitazona en diabéticos tipo 2 y en individuos normales, obesos y delgados

Juan P.Frias, Joseph G. Yu. Yolanta T. Kruszynska, Jerrold M. Olefsky.Diabetes Care 23:64-69,2000.

OBJETIVO
Caracterizar los efectos metabólicos de la Troglitazone en Diabeticos tipo 2, Obesos y Normopesos no diabéticos, luego de 12 semanas de tratamiento y posteriormente a 2 semanas de suspensión del mismo.

POBLACION Y METODOLOGIA
Se incluyeron 27 sujetos: 

 Con las siguientes características:

 Tabla 1:

Características 

DIABETICOS

OBESOS

NORMALES

EDAD

 

49±11

43±8

47±7

SEXO 

7/2

7/2

8/1

PESO 

100±18

103±11

74±7

BMI

33±5

35±5

24±2

Glucemia de ayunas  (mmol/l)

10.6±0.9

5.1±0.1

4.9±0.1

FRUCTOSAMINA

302±19

205±6

203±27

HbA 1c

7.9±0.3

5.0±0.1

5.0±0.2

Fueron hospitalizados, realizándose:  



a) BASAL
b) A la semana 12 de Troglitazone 600mg/d
c) A las 2 semanas luego de 180’ suspender tratamiento (sólo en diabéticos) 

 

1º día: Test de tolerancia a una comida standard (líquida de 10 kcal/kg: 50% HC, 34% Lip, y 16% prot). Evaluándose glucemias, insulinemias y péptido C glucemias, insulinemias y péptido C
2º día:  Clamp Euglucémico Hiperinsulinémico y Calorimetría Indirecta basal durante el clamp
 

Mediante estos métodos, se evaluó sensibilidad insulínica periférica , producción hepática de glucosa, metabolismo oxidativo y no oxidativo de la glucosa.  

RESULTADOS

En la siguiente tabla se señalarán los resultados que tuvieron significancia estadística luego de 12 semanas de tratamiento con troglitazone (en los 3 grupos) y posteriormente, a las 2 semanas de su suspensión (en diabéticos)

  

Variables 

DIABETICOS

OBESOS

NORMALES

12 semanas 

2 semanas

12 semanas 

12 semanas

 

Glucemia

Ayunas

 

 

 

 

 

Glucemia

Postprandial

 

 

  

  

 

 

Insulinemia

 

 

 

 

 

Peptido C

 

 

 

 

Sensibilidad insulínica

Periférica

 

 

 

Producción hepática de glucosa

 

 

 

 

Metabolismo

No oxidativo de

la glucosa

  

 

  

       

DISCUSION
La insulinorresistencia, una alteración primaria en la historia natural de la diabetes tipo 2, puede ser atenuada o disminuida por las thiazolidinedionas. El presente trabajo muestra el beneficio de una de ellas para:

a) disminuir la  producción hepática de glucosa y en consecuencia la glucemia de ayunas, en diabéticos.
b) incrementar el metabolismo no oxidativo de la glucosa, probablemente favoreciendo la síntesis de glucógeno, en diabéticos y obesos.
c) mantener los efectos favorables, antes descriptos, luego de 2 semanas de suspensión en diabéticos.
Tres de los nueve pacientes diabéticos no respondieron favorablemente con troglitazone, siendo la característica más destacable en estos, una insulinemia baja. 

Comentario
Se destaca en el presente trabajo la complejidad utilizada para la evaluación del metabolismo hidrocarbonado. Este trabajo posibilita reforzar el rol de las tiazolidindionas para mejorar, no solo la sensibilidad insulínica periférica, sino también la producción hepática de glucosa y la glucemia de ayunas. 
Además nos muestra que dichos beneficios se mantienen luego de suspender la droga dos semanas. Por lo tanto, aquellos pacientes que por diferentes razones suspenden esta medicación transitoriamente, no se verían metabólicamente perjudicados. 
Al mejorar la sensibilidad insulínica y el metabolismo no oxidativo de la glucosa, también a individuos obesos, podría considerarse la utilidad de las thiazolidinedionas para la prevención de la diabetes tipo 2 en esta población. 
En relación a la insulinemia baja presente en los no respondedores, podría considerarse que, antes de inciar un tratamiento con una thiazolidinediona, contar con un dosaje de insulinemia para predecir un eventual fracaso terapéutico.