El "Homeostasis Model Assessment" se correlaciona con la técnica del clampeo glucémico en la evaluación de la sensibilidad insulínica
Estudios en individuos con varios grados de tolerancia a la glucosa y de sensibilidad insulínica
Enzo Bonora, Giovanni Tarher, Maria Alberiche, Riccardo C. Bonadonna, Francesca Saffiani, Marina Zenere, Tiziano Monauni, Michele Muggeo.
Diabetes Care 23:57-63, 2000.
OBJETIVO
Evaluar si el Homeostasis Model Assessment (HOMA) se correlaciona con el clamp euglucémico hiperinsulinémico en individuos con diferentes grados de tolerancia a la glucosa y sensibilidad insulínica.
Población y Metodología
Se incluyeron 115 individuos.
10 con dieta
53 diabéticos tipo 2 22 con sulfonilureas
21 con sulfonilureas más metformina
62 no diabéticos.
A todos los individuos se les realizó:
a) Clamp euglucémico hiperinsulinémico, durante 4 horas, con infusión de glucosa marcada para determinar con mayor seguridad la disponibilidad de glucosa.
b) Score HOMA: insulinemia en ayunas (uU/ml) x glucemia en ayunas (mmol/l)*/22.5
En 20 diabéticos y 20 no diabéticos se realizaron 3 determinaciones en ayunas con intervalos de 5 minutos, para evaluar el coeficiente de variación (CV). Éste fue de 7,8±0,6 y 9.4±0,7 % respectivamente.
*Si se midió el valor de glucemia en mg/dl, dividirlo por 18, para convertirlo a mmol/l.
RESULTADOS
En todos los grupos existió una fuerte correlación inversa entre el HOMA y el clamp,
siendo el coeficiente de correlación (CC) general entre HOMA y clamp de –0,820 (P<0,0001).
La correlación fue fuerte y similar entre:
Diabéticos y no diabéticos (-0,695 vs –0,745)
Hombres y mujeres (–0,800 vs –0,796)
>y< de 50 años (0,800 vs 0,832)
Obesos y no obesos (-0,765 vs –0,800)
Hipertensos y normotensos (–0,762 vs –0,786)
DISCUSIÓN
El índice HOMA fue desarrollado por Matthews en 1985. Durante los primeros años los resultados de estudios que lo correlacionaban con clamp fueron controvertidos. Sin embargo, en los últimos años esta controversia fue aclarándose, favoreciendo al HOMA como método válido para evaluar insulinorresistencia (IR). Mejoras en las condiciones técnicas del clamp (determinanción de la disponibilidad de glucosa total o “total glucose disposal” mediante la infusión de glucosa marcada) acercaron éste método al HOMA. Como también un mayor número de pacientes estudiados y de patologías evaluadas (fundamentalmente aquellas fisiopatogénicamete vinculadas con insulinorresistencia), contribuyeron a incrementar su correlación y validación.
Existen diferencias respecto a lo que cada uno refleja fisiológicamente. El HOMA evalúa, en condiciones de ayuno, la capacidad de la insulina de frenar la producción hepática de glucosa, es decir la IR hepática. El clamp, en condiciones de euglucemia (controlada) refleja la IR periférica. A pesar de esta discrepancia entre lo que evalúan, la correlación entre ambos es muy buena, lo que pone en evidencia una estrecha vinculación entre los mecanismos de IR hepática y periférica. Un ejemplo de ello es que la resistencia a frenar la lipólisis por la insulina en el tejido adiposo incrementa el influjo de ácidos grasos al hígado y en consecuencia favorece la IR hepática.
La reproducibilidad o coeficiente de variación del HOMA es similar a la del clamp.
La no estandarización, entre los inmunoensayos de insulina (especialmente lo relacionado a las reacciones cruzadas con pro-insulina y sus anticuerpos ) contribuye a no poder aún, establecer un punto de corte a partir del cual se defina IR mediante el HOMA.
No está evaluada la capacidad del HOMA para evaluar IR en pacientes diabéticos tipo 2 con significativo deterioro de la secreción de insulina, y es un aspecto a considerar en futuros estudios.
En conclusión, si bien el HOMA podría considerarse en la actualidad una alternativa válida para evaluar IR, se aguardan por una parte, estudios clínicos más numerosos y por otra, la correspondiente estandarización de los inmunoensayos para insulinemia, y así poder introducirlo en la práctica clínica.
Comentario del Editor
La IR juega un rol fundamental en la fisiopatogenia de la DBT-2, y también en la Hipertensión Arterial, Dislipemias y en la Aterogénesis en general. Su identificación fue y es necesaria en numerosos estudios experimentales y clínicos.
La técnica del clamp glucémico es el “gold standard” para determinar la sensibilidad insulínica o IR. Sin embargo, el costo y su complejidad limitan su aplicabilidad en la práctica clínica.
¿En qué circunstancias podría tener utilidad la evaluación de la IR?:
a) Para identificar individuos con mayor riesgo de desarrollar Diabetes tipo 2.
b) Para cuando exiten dudas diagnósticas del tipo de diabetes (en diabetes tipo 2 mayor IR).
c) Para caraterizar etiopatogénicamente algunas patologías como: Sindrome de Ovario Poliquístico; Hipertensión Arterial y Dislipemias y de esta manera, orientar adecuadamente a sus terapéuticas.
Por lo tanto, la evaluación de la IR mediante un método accesible, sencillo, de menor costo y que se correlaciona adecuadamente con su gold standard, como es el índice HOMA, acerca la posibilidad de medir este fenómeno o mecanismo fisiopatogénico en la práctica clínica asistencial y actual.