K.Decochez, B.Keymeulen, G.Somers, H.Dorchy, F. Gorus, et. al. Bruselas, Bélgica.
Diabetes Care 23:1072-1078, 2000-08-20
OBJETIVO
Evaluar cómo, la presencia o ausencia de auto-anticuerpos anti-islet-cell (ICA), anti-tirosina fosfata (IA2), anti-descarboxilasa del ácido glutámico (GADA) y anti-insulina (AAI), se relaciona con la intensidad y la evolución del daño de las células beta en el páncreas.
POBLACION Y METODOLOGIA.
Se estudiaron 172 pacientes diabéticos tipo 1 (0 a 40 años, 94 hombres, caucásicos) que tuvieron el inicio de la enfermedad antes de los 40 años y estuvieron con insulinoterapia 24 meses.
Se evaluó al inicio de la enfermedad y a los 24 meses:
· Péptido C (PC), con un kit comercial.
· ICA (por inmunoflurescencia indirecta).
· IA2, GADA y AAI (por análisis de radioligandos en fase líquida).
Se estableció la correlación entre los diferentes autoanticuerpos y los niveles de péptido C a los dos años, considerando la influencia de numeroso factores sobre dicha correlación.
RESULTADOS
Al inicio de la enfermedad 160 (93%) pacientes fueron anticuerpos positivos (A+) y 12 (7%) anticuerpos negativos (A-). El péptido C fue mayor al inicio en los A+ (176 vs.128 pmol/l).
· A los 2 años el PC en los ICA + fue significativamente disminuido, pero no en los ICA-.
· A los 2 años el PC en los que presentaron GADA+ o IA2+ o AAI+ fue significativamente menor, al igual que en los GADA- o IA2- o AAI- (a diferencia de los ICA-).
· El mayor número de pacientes que disminuyó rápidamente los niveles de PC fueron los menores de 7 años de edad (88% de ellos). El 45 % de los comprendidos entre 7 y 14 años y el 29 % de los mayores a 15 años.
· Un mayor título de ICA (>50 UJDF en los < de 7 años de edad y > de 12 UJDF en los > a 15 años) se asoció con un más rápido descenso del PC.
· A los dos años, los que presentaron A+ requirieron mayor dosis de insulina que los los A-.
· No se observó diferencia en el control metabólico, evaluado por Fructosamina, a los 2 años entre los grupos A+ vs A-.
DISCUSION
En análisis histopatológicos del páncreas, de diabéticos tipo 1 (fallecidos) que habían iniciado la enfermedad antes de los 7 años de edad, se observó ausencia de células beta. Mientras que, en aquellos en quienes apareció la diabetes a mayor edad, se pudo observar presencia de células beta (en cantidad disminuída, pero presentes). Estos hallazgos se correlacionan con los del presente trabajo.
El título de ICAs y la edad de comienzo de la enfermedad, fueron los mejores predictores de la velocidad de disminución de PC. Los otros autoanticuerpos, no fueron buenos predictores del deterioro de PC.
La mayor simpleza metodológica para la determinación de GADA, IA2 y AAI y su correlación con los ICA, hizo a esta combinación de autoanticuerpos como la elegida para estudios de screening en individuos con riesgo de desarrollar diabetes tipo 1. Sin embargo los resultados del presente, rejerarquizan a los ICA como predictores de la intensidad de fenómeno autoinmune, tal vez, identificando a aquellos individuos sanos que responderían menos a un tratamiento preventivo (insulina o nicotinamida).
COMENTARIO (por Dr. Luis A. Grosembacher)
Desde el punto de visto fisiopatogénico, la fuerza del ICA para predecir la intensidad del daño pancreático, no compartida por los otros autoanticuerpos, pone de relieve la existencia de otros antígenos en la célula beta, aún no evidenciados mediante anticuerpos.
El inicio de la enfermedad antes de los 7 años de edad, es un factor de riesgo para el deterioro de la reserva pancreática, independiente del control metabólico, lo que evidencia la ausencia del beneficio del reposo pancreático. Mientras que si el debut se presentase después de los 15 años, el reposo pancreático se manifiesta con un deterioro mas lento del PC.
En la actualidad se ha incrementado la prevalencia de diabetes en niños obesos. Esta concomitancia dificulta la interpretación etiológica del tipo de diabetes. La determinación de autoanticuerpos, habitualmente resuelve la duda diagnóstica. Sin embargo, si el elegido es el ICA, se podría predecir además, la velocidad del daño pancreático y por lo tanto el tratamiento.
En los trabajos de prevención de diabetes tipo 1 se considera al ICA como test de screening, por lo tanto, se eligen a individuos que presentan un riesgo mayor en la velocidad de progresión del daño pancreático y tal vez posean una menor probabilidad de éxito para la prevención.
Estos hallazgos permiten replantear la elección de los anticuerpos según el fin de la investigación, ya sea para los trabajos de intervención preventiva, como para aquellos de intervención precoz de la enfermedad