Chandani, AK; Scariano, JK; Glew, RH; Clemens, JD; Garry, PJ y Baumgartner, RN
Departamento de Patología y Medicina Interna, University of New Mexico
Health Sciences Center, Albuquerque, NM, USA
Bone 26:513-518; May 2000
Introducción
Los propéptidos de extensión amino y carboxiterminal del colágeno tipo 1 (PINP y PICP) previenen la agregación intracelular del colágeno y también cumplen la función de alineamiento de las fibrillas del colágeno en la matriz naciente del hueso. Como estos propéptidos son clivados por proteinasas específicas y son liberados en la circulación a medida el colágeno se exporta, se ha demostrado su utilidad como marcadores de la formación ósea. El PINP sería un mejor indicador de enfermedades metabólicas óseas que el PICP ya que, mientras la remoción del PINP de la circulación ocurre a una tasa relativamente constante, la del PICP es influido por varios hormonas.
Objetivos
-Evaluar la performance clínica de los marcadores séricos del turnover del colágeno óseo en una población de varones ancianos.
-Evaluar la performance clínica de un enzimoinmunoanálisis recientemente desarrollado para la medición de NTx en el suero.
-Determinar los niveles de NTx, de los C-telopéptidos (ICTP) y del propéptido de extensión aminoterminal del colágeno tipo 1 (PINP) en varones ancianos sanos, ambulatorios
-Comparar las concentraciones de estos metabolitos del colágeno óseo con los de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica, los niveles de testosterona y las mediciones de densidad mineral ósea de raquis, cuello femoral y cuerpo entero.
Materiales y Métodos
-Se seleccionó 78 varones voluntarios sanos, ambulatorios, de entre 68 y 89 años de edad.
-Se excluyeron a los individuos con: infarto de miocardio reciente, enfermedad coronaria diagnosticada, hipertensión no controlada, enfermedad maligna (otra que la piel), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, individuos inmovilizados o quienes estuvieran recibiendo quimioterapia, medicaciones cardíacas, respiratorias, glucocorticoides o antipsicóticos.
-Se realizó un examen físico completo, interrogatorio, medición de densidad mineral ósea por DEXA (Lunar DPX) y extracciones de sangre al comienzo del estudio (1993) y 3 años después (1996).
-Se realizó hemograma, calcemia, fosfatemia y fosfatasa alcalina
-Se midió ICTP y PINP por radioinmunoanálisis.
-Se midió NTx sérica por un enzimoinmunoanálisis.
-Testosterona por RIA.
Resultados
-13 varones tenían osteopenia en cuello femoral y columna lumbar. Éstos fueron comparados con un grupo de 11 varones con densidad mineral ósea normal en ambas regiones (con edad e índice de masa corporal comparables).
-El grupo de los osteopénicos tuvo un nivel de NTx sérico significativamente mayor que el grupo de los normales.
-La densidad corporal total, de columna lumbar y de cuello femoral se correlacionó directamente al peso de los individuos.
-No hubo correlación entre edad y densitometría en esta población.
-La concentración de PINP estuvo fuertemente correlacionada con la del NTx (r = 0,63, p < 0,0001) y ambos, PINP y NTx, se correlacionaron significativamente con la fosfatasa alcalina. Sólo el ICTP se correlacionó con la edad y con excepción de la testosterona, ningún marcador sérico se relacionó al peso o al índice de masa corporal
-Por regresión lineal múltiple: peso y PINP dan cuenta del 25% de la variación de la densidad mineral del cuerpo entero, mientras que el PINP sólo da cuenta del 7% de ésta.
-Los niveles de ICTP y NTx no explican la variación de densidad mineral ósea en los hombres ancianos y ningún marcador bioquímico da cuenta de la variación de la densidad en columna lumbar ni del cuello femoral.
-El t-test pareado no detectó cambios significativos en la densidad mineral ósea media del cuerpo entero o raquis lumbar en 3 años. Sin embargo, la densidad mineral ósea del cuello femoral disminuyó significativamente desde una media de 0,855 g/cm2 a 0,826 g/cm2.
-El t-test pareado evidenció incremento significativo en el NTx sérico, ICTP y fosfatasa alcalina en 3 años y una tendencia al aumento del PINP, no significativa.
-Por regresión lineal, los cambios en los niveles de PINP sérico durante el intervalo de 3 años correlacionaron significativamente con los cambios en la densidad mineral ósea en el esqueleto entero (r = -0,28, p = 0,02), cuello femoral (r= -0,24, p= 0,05) y columna lumbar (r = -0,36, p = 0,03) así como con los cambios en el NTx sérico (r = 0,43, p < 0,001) y actividad fosfatasa alcalina (r = 0,34, p= 0,001).
-Los cambios en los niveles de ICTP se correlacionaron a los cambios en los niveles de NTx sérica (r = 0,33, p < 0,005) y a los cambios en la densidad de cuello femoral (r = -0,24, p = 0,01), pero no a cambios en otros sitios esqueléticos.
Discusión
-El incremento en la concentración de PINP en 3 años se correlacionó significativamente con la pérdida de densidad mineral ósea en la cadera, raquis y esqueleto total de los varones ancianos.
-Las evaluaciones séricas ofrecen una ventaja frente a las mediciones basadas en la orina, ya que así se elimina los errores asociados con la medición de creatinina. Ya que la excreción de creatinina puede variar más que los niveles de metabolitos del colágeno óseo, particularmente en un intervalo extendido de tiempo, un análisis sérico del NTx o del PINP puede ofrecer mayor precisión a largo plazo que una evaluación basada en medición en orina.
-El peso y la concentración sérica del PINP fueron las únicas variables que dieron cuenta de significativas porciones de la variación en la densidad mineral ósea corporal total. Los marcadores de resorción, tales como NTx o el ICTP, y los marcadores osteoblásticos,como la fosfatasa alcalina, no se asociaron significativamente con la densidad mineral ósea del cuerpo entero, cuando el PINP fue incluido en el modelo de regresión múltiple. Esto sugiere que la tasa de síntesis de colágeno óseo estimada por el PINP, es un mayor determinante de la densidad mineral ósea de cuerpo entero en varones ancianos que la tasa de resorción ósea. Esto difiere de los resultados de un estudio previo de los mismos autores en 202 mujeres ancianas, que evidenció una mayor correlación de los marcadores de resorción ósea (NTx sérica) con la densidad mineral ósea de cuerpo entero que los marcadores de formación ósea, como el PINP o la fosfatasa alcalina. Una interpretación de estos hallazgos dispares es que la tasa de resorción ósea es un mayor determinante de la variación de la densidad mineral ósea de cuerpo entero en las mujeres ancianas que la tasa de síntesis de colágeno. En cambio la tasa relativa de síntesis de colágeno ósea, estimada por el PINP, parecería ser un determinante más poderoso que el NTx en la variabilidad de la densidad mineral ósea en hombres ancianos. Esto sugiere que diferentes factores podrían regular el turnover óseo en hombres y mujeres.
-Tanto en mujeres como en varones ancianos, los niveles séricos de PINP y NTx se correlacionaron fuertemente, evidenciando un estrecho acoplamiento entre la formación y resorción ósea en personas ancianas sanas.
-Los niveles séricos de los metabolitos del colágeno óseo se correlacionaron significativamente con la fosfatasa alcalina en ambos, varones y mujeres, lo cual evidencia la asociación del PINP con otros índices bioquímicos de actividad osteoblástica.
-La falta de correlación entre los niveles de testosterona y densidad mineral o con los marcadores bioquímicos de turnover óseo destaca la probabilidad de una mayor importancia de los niveles de los estrógenos biodisponibles que la testosterona en la correlación con la densidad mineral ósea y excreción urinaria del NTx en varones ancianos.
Comentario:
Existen múltiples trabajos previos que correlacionan diferentes marcadores urinarios del turnover óseo con los cambios en la densidad mineral ósea y con el riesgo de fractura.Los nuevos métodos para la medición de de los telopéptidos de los enlaces cruzados del colágeno y de los propéptidos de procolágeno en suero no tienen aún el apoyo de una amplia experiencia, para que sean considerados de utilidad clínica. Sin embargo, a causa del error introducido por la estandarización de los marcadores óseos urinarios con la creatinina, la medición de los metabolitos del colágeno en suero podrían brindar una ventaja como marcador clínico del recambio óseo comparado con la evaluación de estos metabolitos en orina. Una evidente, y no menos importante ventaja adicional, es la comodidad de realizar todas las mediciones metabólicas con una simple extracción de sangre.