Manejo agudo de la enfermedad cerebrovascular en la sala de urgencias

MANEJO AGUDO DE LA ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR EN LA SALA DE URGENCIAS

Gabriel Centanaro M.D. - Neurólogo Clínico (*)

Introducción
El manejo de la enfermedad cerebrovascular está pasando por una fase de importantes cambios en el ámbito mundial, en los que la aplicación de la moderna tecnología, el uso de estrategias de tratamiento basadas en la evidencia y la aplicación de nuevas y revolucionarias drogas está haciendo virar notablemente el pronóstico y el curso natural de la enfermedad en un gran porcentaje de casos.
La prevalencia en nuestro medio de la enfermedad cerebrovascular es de casi el 1% y la incidencia es de más de 100 por cada 100.000 habitantes. El impacto personal y familiar de esta enfermedad es enorme y sus costos son muy altos.
El moderno manejo de la enfermedad cerebrovascular (ECV) incluye:
1- Medidas para diagnosticar tempranamente el accidente cerebrovascular (ACV)
2- Limitar las consecuencias neurológicas del mismo
3- Prevenir y tratar las complicaciones
4- Estrategias para prevenir un nuevo episodio, incluyendo modificación de factores de riesgo y terapia antiagregante e hipolipemiante (Prevención secundaria)
5- Promover una efectiva rehabilitación

Terminología
El término enfermedad cerebrovascular (ECV) se refiere a todo el proceso que afecta a parte de la vasculatura cerebral y al tejido cerebral que irriga, desde mucho antes de las manifestaciones clínicas, cuando se inicia el proceso trombótico o de daño endotelial, y el término accidente cerebrovascular (ACV) se refiere al ictus o evento neurológico agudo que afecta en forma súbita al tejido cerebral y compromete el estado neurológico del paciente, causado por una oclusión súbita de un vaso de origen trombótico o embólico (isquémico) o por una hemorragia intraparenquimatosa, subaracnoidea o intraventricular, de origen aneurismático, hipertensivo o secundario a un tumor o malformación arteriovenosa (hemorrágico). Algunos autores, sin embargo, utilizan ECV indistintamente para indicar ambos procesos patológicos. En este protocolo los usaremos en forma distintiva.

Evaluacion y manejo inicial del paciente con sospecha de ACV

1. Reconocimiento temprano
Debido a las grandes repercusiones que tiene el ictus en sí (ACV) para la vida y calidad de vida del paciente, es de vital importancia su reconocimiento temprano y el inicio inmediato de la terapia encaminada a disminuir el impacto del mismo.
El inicio súbito de los síntomas neurológicos es el marcador diagnóstico más importante en ACV. Sin embargo, aproximadamente un 20% de los pacientes en quienes inicialmente se sospecha ACV tienen otra patología. Las más frecuentes incluyen encefalopatías metabólicas por hipoglicemia, hiperglicemia o hiponatremia, hematoma subdural, tumores del sistema nervioso central, migraña complicada, estado postictal (parálisis de Todd), absceso cerebral, meningoencefalitis, intoxicación exógena y sobredosis de drogas psicoactivas.
Las características clínicas más frecuentes del ACV, corresponden generalmente a la aparición súbita de cualquiera de los síntomas siguientes:

- Debilidad o torpeza en un lado del cuerpo
- Dificultad en la visión por uno o ambos ojos
- Severa cefalea no usual en el paciente
- Vértigo o inestabilidad
- Disartria y alteraciones del lenguaje
- Alteraciones de la sensibilidad

La mayoría de los pacientes no tienen depresión de la conciencia dentro de las 24 horas iniciales. Si aparece depresión de la conciencia debe sospecharse hemorragia, hipoxia, aumento de la presión intracraneana, edema cerebral (infarto de gran tamaño), compromiso de tallo cerebral o crisis epiléptica relacionada con el ACV. Debido a que afasia, compromiso de memoria, heminatención y defectos de los campos visuales son importantes signos localizantes, estos deben investigarse siempre en el paciente alerta.
Las áreas más frecuentemente afectadas por un evento cerebrovascular son los hemisferios cerebrales, el tallo y el cerebelo. Los síndromes correspondientes a estas áreas pueden agruparse en tres grandes grupos que son:

Síndromes del hemisferio cerebral izquierdo
- Afasia
- Desviación de la mirada a la izquierda
- Hemianopsia homónima derecha
- Hemiparesia derecha
- Hemihipoestesia derecha

Síndromes del hemisferio cerebral derecho
- Anosognosia e heminatención izquierda
- Mirada desviada a la derecha
- Hemianopsia homónima izquierda
- Hemiparesia izquierda
- Hemihipoestesia izquierda

Síndromes del cerebelo y tallo cerebral
- Signos cruzados
- Hemiparesia o cuadriparesia
- Hemihipoestesia o pérdida de sensibilidad en los cuatro miembros
- Anormalidades de los movimientos oculares
- Debilidad orofaríngea o disfagia
- Vértigo o tinnitus
- Náusea y vómito
- Hipo o anormalidades respiratorias
- Depresión de la conciencia
- Ataxia troncular, de miembros o de la marcha

Infarto o hemorragia
Debe realizarse un examen neurológico rápido pero completo. Este debe incluir el fondo de ojo y la flexión del cuello para descartar signos de hemorragia intracraneana. Las características clínicas del infarto (isquemia) pueden ser idénticas a las de la hemorragia, sin embargo esta última puede asociarse más tempranamente a signos de hipertensión endocraneana y generalmente en el infarto puede identificarse clínicamente un síndrome correspondiente a un territorio vascular específico y en algunos casos, como en el síndrome de Wallemberg (isquemia dorsolateral del bulbo por oclusión de la P.I.C.A.) puede prácticamente asegurarse una etiología isquémica. Por otro lado, la hemorragia subaracnoidea se asocia frecuentemente no sólo a hipertensión endocraneana sino también a signos de irritación meníngea sin déficit neurológico focal. De todos modos las características clínicas nunca dan certeza absoluta y por esto es siempre necesario realizar una tomografía cerebral simple de urgencia.

Hipertensión endocraneana aguda
- Cefalea severa
- Depresión de la conciencia
- Náusea y vómito
- Diplopia horizontal
- Papiledema o hemorragias retinianas

Irritación meníngea
- Dolor y rigidez en cuello
- Fotofobia
- Signos meníngeos
- Ocasionalmente midriasis unilateral asociada incluso a un tercer par completo (ruptura de aneurisma de A. Comunicante posterior)

2. Reanimación y limitación del daño
En el examen inicial debe evaluarse especialmente el "ABC" de la reanimación, buscar señales de trauma y tratar al paciente de acuerdo a las pautas del Advanced Cardiac Life Support (ACLS), y el Advanced Trauma Life Support (ATLS), buscando con esto asegurar la máxima perfusión cerebral y una adecuada oxigenación, con el objeto de limitar la extensión del daño cerebral. Esta evaluación y manejo deben realizarse antes de iniciar otros estudios diagnósticos como la escanografía, e incluye:

Vía aérea
El manejo de la vía aérea debe ser siempre el primer paso, inspeccionando la orofaringe para cuerpos extraños y la habilidad del paciente para manejar las secreciones. Evaluar aquí su estado de conciencia y realizar rápidamente las maniobras necesarias para asegurar una adecuada ventilación incluyendo la intubación orotraqueal si es necesario (en caso de ser requerida, esta debe efectuarse preferiblemente bajo sedación y relajación para evitar el aumento súbito de la presión intracraneana). Una vez la vía aérea es segura, deben efectuarse gases arteriales (o por lo menos medición de la saturación de pulso) para comprobar la adecuada ventilación y oxigenación (la saturación debe ser de por lo menos 95%).
Si el paciente presenta compromiso de la conciencia al ingreso debe sospecharse hipertensión endocraneana aguda y posible hernia cerebral (generalmente subfalcial o transtentorial). La escala de Glasgow, diseñada especialmente para trauma, ha probado también ser de utilidad en la evaluación de pacientes con ACV. Un puntaje menor de 9/15 está asociado frecuentemente a hipertensión endocraneana y a más pobre pronóstico. En estos pacientes debe considerarse además del manejo inicial de la vía aérea con intubación orotraqueal bajo sedación y relajación, la necesidad de ventilación mecánica y el ingreso a UCI, incluso antes de efectuar la escanografía cerebral y otros estudios. Es por lo tanto muy importante realizar aquí una cuidadosa evaluación del estado previo del paciente, las complicaciones asociadas, el estado neurológico actual y el beneficio de una terapia intensiva agresiva.

Circulación
La evaluación de la circulación incluye tensión arterial media (TAM), frecuencia cardiaca, y pulso en todas las extremidades (la disección aórtica puede presentarse como un evento neurológico). Debe tomarse un EKG y colocar monitoreo cardiaco si hay arritmias o cambios que sugieran isquemia miocárdica. La lesión cerebral aguda se asocia a descarga de catecolaminas la cual puede producir inversión de la onda T (esta se observa en un 15 a 20% de los pacientes con ACV), insuficiencia cardiaca congestiva, edema pulmonar y aún infarto miocárdico. El tratamiento de las arritmias y la isquemia miocárdica deben instituirse rápidamente y antes de llevar el paciente a escanografía.
El rango donde se sabe que la tensión arterial media después de ACV asegura una adecuada perfusión cerebral en el área isquémica es de 90 a 110 mmhg para un sujeto sin hipertensión arterial sistémica crónica (en aquellos con hipertensión arterial sistémica crónica el rango es más alto, dependiendo de la severidad y la cronicidad de la hipertensión).
La tensión arterial debe tomarse cada 15 minutos y la hipotensión debe evitarse y tratarse agresivamente buscando mantener la TAM idealmente por encima de 100 mmhg o aproximadamente un 10 a 20% por encima de la TAM usual del paciente (tener en cuenta que en hipertensos crónicos la curva de autorregulación esta desviada a la derecha, de modo que en estos pacientes niveles "normales" de tensión arterial pueden constituir realmente hipotensión). Para corregir la hipotensión pueden utilizarse cristaloides, coloides y vasopresores en la medida de lo necesario (el antiguo concepto de que una relativa deshidratación era útil en pacientes con patología neurológica ha sido completamente abatido y olvidado). En cambio, la hipertensión es común después de un ACV. Recuerde que la simple elevación de la cabeza a 30 o 45º por encima de la cama puede disminuir la hipertensión arterial por disminución de la presión intracraneana. En general, en las primeras 48 horas se aconseja no tratar agresivamente la hipertensión si la tensión arterial diastólica es menor de 120 mmhg (ver más adelante manejo de la hipertensión arterial) y es de vital importancia mantener el gasto cardiaco y la volemia en niveles óptimos.
Si existe sospecha de hipovolemia importante, esta debe corregirse rápidamente usando sólo solución salina normal y evitando soluciones dextrosadas. Aunque generalmente un catéter periférico de mediano calibre es suficiente, debe evaluarse aquí el beneficio de colocar un catéter central para medir presión venosa en aurícula derecha (sí existe posibilidad de trombólisis deben evitarse punciones en venas proximales de mediano y gran calibre, es preferible colocar catéter central por vía periférica).

Búsqueda de traumas
La búsqueda de las señales de trauma está encaminada principalmente a descartar trauma cervical y craneano. Deben buscarse equimosis y realizarse otoscopia buscando hemotímpano. Si existe sospecha de una fractura de columna cervical, debe inmovilizarse ésta.

Temperatura
Después de hipoxia o isquemia, la lesión producida al SNC es dependiente de la temperatura. Se sabe que la fiebre aumenta el daño neurológico. El tratamiento de esta debe ser agresivo con medidas generales de enfriamiento y medicaciones antipiréticas. Algunos estudios experimentales han reportado que la disminución de la temperatura puede disminuir el tratamiento del infarto.

Estado metabólico
Debido a que el tejido cerebral después de hipoxia o isquemia es mucho más vulnerable a alteraciones metabólicas e hidroelectrolíticas, deben mantenerse estos parámetros dentro de límites estrictamente normales. Es fundamental impedir la hiperglicemia (evitar usar soluciones dextrosadas), por cuanto esta estimula la glicólisis anaerobia y la producción de lactato; debe corregirse rápidamente la acidosis y mantener el PH arterial en límites normales, así como los niveles séricos de electrolitos y de la osmolaridad sérica.

Aplicación de una escala
El uso de escalas es de gran ayuda para definir conductas terapéuticas y también pueden tener valor pronóstico. La escala de Glasgow, diseñada especialmente para trauma, ha probado también ser de utilidad en la evaluación de pacientes con ACV. Es útil también utilizar además la escala para evaluación de la extensión del infarto cerebral del Instituto Nacional de Salud (NIH) de los Estados Unidos, la cual es fácil de aplicar y además es necesaria para la selección de candidatos a trombólisis. Si existe la posibilidad de trombólisis con RTPA debe llenarse esta escala rápidamente y determinarse enseguida si el paciente cumple con los prerequisitos para trombólisis, con el fin de agilizar los pasos siguientes y así poder aplicar el RTPA en el tiempo indicado.
La escala de evaluación de infarto cerebral del NIH (NIHSS) fue diseñada sólo para ACV isquémico pero puede ser útil en todos los casos de ACV. El rango va de 0 (normal) a 42 (coma). Los puntajes mayores de 20 son más vulnerables a transformación hemorrágica y están asociados a más pobre pronóstico. Su utilidad para ayudar a determinar los posibles candidatos a RTPA ha sido probada. Se transcribe la escala en español de acuerdo a la Academia Americana de Neurología.

3. Estudios paraclínicos iniciales
Los estudios iniciales en el paciente con ACV se requieren para establecer que es este la causa de los síntomas del paciente, para diferenciar isquemia de hemorragia, para determinar si el paciente llena todos los criterios para la administración de RTPA y para determinar la causa más probable del ACV. Los estudios que no llenen estos requerimientos prioritarios no deben efectuarse en forma urgente ya que pueden interferir con la adecuada atención inicial del paciente y comprometer su vida o aumentar la morbilidad.

Estudios hematológicos
El cuadro hemático completo con plaquetas, la glicemia, el PT y el PTT deben obtenerse en forma inmediata. Debe ordenarse sin embargo una química completa al tomar la muestra, incluyendo electrólitos y nitrogenados, aunque no tenemos que esperar estos resultados para tomar las decisiones urgentes del manejo inicial.

Oximetría
Es suficiente la oximetría de pulso en la evaluación inicial. Si hay desaturación o compromiso clínico de la ventilación pueden ser de ayuda unos gases arteriales. Estos generalmente sólo se efectúan si es necesario, ya que deben evitarse punciones arteriales si el paciente va a ser sometido (o fue sometido en las 24 horas previas) a trombólisis.

Electrocardiograma
Debe obtenerse un EKG de urgencia de 12 derivaciones para diagnosticar arritmias e isquemia miocárdica, los cuales frecuentemente concurren con el ACV. Estos pueden causar ACV o ser el resultado de este.

Escanografía cerebral simple
Este es el estudio de emergencia más importante. Debe disponerse las 24 horas del día y poder efectuarse inmediatamente. No debe utilizarse contraste pues este interfiere con la visualización de la sangre, además de que consume un tiempo vital.

Punción Lumbar
Si la sospecha es una hemorragia subaracnoidea y la escanografía es normal, es necesario realizar una punción lumbar. Aproximadamente un 5-10% de los pacientes con hemorragia subaracnoidea tienen escanografía normal.

Radiografías simples
Si se sospecha trauma, es necesario realizar una radiografía de columna cervical y entre tanto la columna cervical debe ser inmovilizada. Debe realizarse también en todos los casos una radiografía de tórax para la evaluación rutinaria cardiopulmonar y descartar posible edema pulmonar.

Otros exámenes
Otros paraclínicos rutinarios, no urgentes, son el parcial de orina (para evaluar hematuria), velocidad de sedimentación globular, serología, enzimas hepáticas, perfil lipídico y enzimas cardiacas.

4. Manejo médico inespecífico
De acuerdo a lo revisado anteriormente, el manejo médico general que se debe realizar en todos los casos de ACV (ya sea isquémico o hemorrágico incluyendo HSA) incluye:
- ABC: Mantener vía aérea y evaluar respiración, determinar la necesidad de IOT y ventilación mecánica.
- ABC: Obtener signos vitales, monitorizar TAM y tratar agresivamente la hipotensión o hipovolemia.
- Cabecera a 30º - Posición neutra
- Nada vía oral
- Oxígeno por cánula nasal a 3 lts por minuto (a menos que la clínica o la oximetría de pulso indiquen otra cosa)
- Colocar un catéter endovenoso por vía periférica e iniciar solución salina normal IV (100 a 150 cc/h)
- Realizar glucometría y corrección de hipoglicemia
- Protección gástrica (es preferible utilizar ranitidina IV, 50 mg c/8 hs).
- Anticoagulación profiláctica (Puede utilizarse heparina a 5000 UI subcutáneas c/12 hs o enoxaparina 40 mg subcutáneos/día).
- Escala de Glasgow
- Estabilizar cuello si hay sospecha de trauma
- Obtener una muestra de sangre para cuadro hemático, PT, PTT y química sanguínea
- Obtener EKG y continuar monitoreo electrocardiográfico si hay signos de arritmia o isquemia
- Obtener peso
- Realizar Historia Clínica (síntomas, antecedentes, medicamentos, síntomas sugestivos de IAM o hemorragia)
- Realizar TAC cerebral simple
- Realizar radiografías de columna cervical y tórax

5. Manejo médico específico
De aquí en adelante los pasos a seguir dependerán de la información suministrada por el TAC:
Si el TAC muestra hemorragia intracerebral:
Determinar la causa posible
Solicitar Panangiografía cerebral si se sospecha malformación arteriovenosa o tumor
Solicitar valoración urgente por Neurología o Neurocirugía
Solicitar valoración urgente por UCI si el Glasgow es de 8/15 o menor o si hay desviación de la línea media mayor de 5 mm o disminución de las cisternas perimesencefálicas

Si el TAC muestra hemorragia subaracnoidea:
- Escala Hunt y Hess
- Escala de Fisher
- Solicitar pruebas de coagulación
- Iniciar Nimodipina IV 3 cc/h y aumentar hasta 5-8 cc/h lentamente monitorizando TAM
- Iniciar fenitoína IV (125 mg c/8 hs)
- Solicitar Panangiografía cerebral
- Solicitar valoración urgente por Neurocirugía
- Solicitar valoración urgente por UCI si el Hunt y Hess es de dos o mayor o si el Fisher es de dos o mayor

Si el TAC muestra infarto cerebral:
- Verificar criterios para trombólisis
- Escala NIH para infarto cerebral
- Solicitar valoración urgente por Neurología
- Solicitar valoración urgente por UCI si el Glasgow es de 8/15 o menor o si hay desviación de la línea media mayor de 5 mm o disminución de las cisternas perimesencefálicas

Si el TAC es normal:
- Considerar otra causa de los síntomas (Crisis epiléptica, migraña o hipoglicemia
- Escala NIH para infarto cerebral
- Solicitar valoración urgente por Neurología
- Solicitar valoración urgente por UCI si el Glasgow es de 8/15 o menor
- Si los síntomas y exámenes de laboratorio son consistentes con infarto cerebral y el paciente llena todos los criterios de inclusión y no tiene criterios de exclusión para la administración de RTPA, iniciar la administración de éste y proveer del manejo médico de soporte correspondiente (Ver Anexos 1 y 2).
- Si el paciente no llena todos los criterios de inclusión o presenta alguno de los criterios de exclusión iniciar las medidas de soporte médico correspondientes (Ver anexo 2).
- Si el paciente está comatoso o tiene signos sugestivos de hemorragia subaracnoidea, efectuar punción lumbar y examen del líquido cefalorraquídeo.

6. Manejo de la hipertensión arterial
La hipertensión arterial sistémica es un factor de riesgo muy importante en el desarrollo de una ECV isquémica o hemorrágica y también contribuye a la ruptura aneurismática en la HSA. Por otro lado, todos los pacientes quienes presentan ACV hemorrágico o isquémico cursan con hipertensión arterial importante en la etapa aguda o con una mayor elevación de la tensión arterial en aquellos hipertensos crónicos.
Todavía es controvertido como debe tratarse esta elevación aguda de la tensión arterial en la fase inicial del ACV, sin embargo, hay algunos puntos claros:
- Se sabe que en individuos con hipertensión arterial crónica, los rangos de autorregulación se encuentran por encima de los valores normales.
- La severa hipertensión, sobre todo si es aguda o muy por encima de los valores que venía manejando el paciente, puede causar edema vasogénico, lesión vascular y hemorragias.
- Por otro lado, la disminución de la TAM (tensión arterial media) y consecuentemente de la PPC (presión de perfusión cerebral: PPC=TAM-PIC), sobre todo en individuos con un ACV en la fase aguda, en los que hay un incremento de la PIC (presión intracraneana) con una mayor pérdida de la autorregulación, puede llevar a isquemia cerebral global, incremento del área infartada, o nuevas lesiones isquémicas. Por lo tanto, se considera que una hipertensión leve a moderada en la fase aguda del ACV no debe recibir tratamiento.
- En pacientes con hemorragia intracerebral o HSA por ruptura aneurismática, no se ha demostrado disminución del riesgo de resangrado con el manejo de la hipertensión arterial en la fase aguda. Es más, en HSA es frecuente la aparición de vasoespasmo aún en la fase aguda, el cual si se ha demostrado que incrementa con la hipoperfusión o hipotensión. La hipertensión arterial aguda en HSA se prefiere manejar con Nimodipina, 60 mg VO cada 4 horas, la cual se ha demostrado que además disminuye la incidencia de vasoespasmo. Además, en estos pacientes debe mantenerse la normovolemia, normotensión y normodilución a toda costa, y para esto es necesario la colocación de un catéter central para evaluar la presión venosa en aurícula derecha y si el riesgo de vasoespasmo es alto, deben llevarse a terapia hipervolémica - hipertensiva con hemodilución (terapia triple H) para disminuir el riesgo de vasoespasmo - isquemia, la cual debe realizarse en una unidad de cuidados intensivos y preferiblemente con monitoreo hemodinámico con catéter de arteria pulmonar (Swan Ganz).
- A pesar de que una moderada hipertensión en la fase aguda es aceptada y quizá deseable, existen unos límites por encima de los cuales debemos iniciar terapia antihipertensiva aun en la fase aguda.
- Recientes estudios con PET (tomografía por emisión de positrones) han demostrado que disminuir la hipertensión de la fase aguda en menos de un 20%, por lo general no causa isquemia cerebral.
- En ACV hemorrágico se recomienda que si la (TAD) tensión arterial diastólica es mayor de 120 mmhg, o si la TAS (tensión arterial sistólica) es mayor de 180 mmhg, debe iniciarse un tratamiento antihipertensivo rápido y eficaz para disminuir la TAM en un 15 a 20%.
- En ACV isquémico estos límites son ligeramente más altos, y se recomienda el manejo agresivo de la hipertensión sólo cuando la TAD es mayor de 140 mmhg o la TAS es mayor de 220 mmhg. En casos de hipertensión con valores más bajos se recomienda el uso de agentes orales, preferiblemente inhibidores de la ECA, betabloqueadores orales o clonidina. Excepción a esta regla son los pacientes que fueron llevados a trombólisis intravenosa con RTPA en quienes la terapia debe iniciarse con límites más bajos por el riesgo de resangrado (TAD mayor de 105 mmhg o TAS mayor de 185 mmhg).
- La droga de elección para el manejo agresivo de la hipertensión tanto en ACV hemorrágico como isquémico son los betabloqueadores de uso intravenoso de muy corta vida media y fácilmente titulables como el labetalol o el esmolol. Estos no deben usarse en aquellos pacientes quienes presentan concomitantemente asma, insuficiencia cardiaca congestiva o bloqueo de la conducción. Los vasodilatadores (nitroprusiato de sodio, nitroglicerina, nifedipina) no son recomendados como primera elección debido a su efecto vasodilatador a nivel cerebral con el consecuente aumento de la PIC y disminución de la PPC y por su muy agresivo efecto sobre la tensión arterial, ocasionando generalmente una caída rápida de la tensión y superior a un 20%. Sin embargo, en los casos que no responden a betabloqueadores intravenosos o cuando no existe disponibilidad de estos, se debe usar nitroprusiato de sodio con rigurosa atención al descenso de la tensión, el cual debe ser gradual y nunca mayor a un 20%. También puede usarse enalapril intravenoso si este está disponible.

7. Terapia farmacológica inicial en ACV isquémico
Los datos que apoyan cualquier tipo de intervención durante la fase aguda del ictus son escasos porque no se dispone de estudios bien diseñados y que sean lo suficientemente amplios.

Antiagregación
Los antiagregantes son efectivos para disminuir el riesgo de nuevo ACV isquémico en alrededor del 27%. Hay suficientes estudios aleatorios y placebo - controlados (nivel de evidencia A) que han demostrado que el uso de aspirina desde las primeras 48 horas de ocurrido el ACV isquémico reduce la recurrencia de este y la mortalidad. Este uso es seguro y produce un neto beneficio. Por lo tanto una vez se ha descartado la presencia de hemorragia debe iniciarse antiagregación con aspirina. La aspirina es la droga más recomendada y económica. La dosis ideal parece ser 250 a 325 mg (30 a 1300 mg son aceptables). Otros agentes antiagregantes como ticlopidina y clopidogrel han demostrado un moderado mejor beneficio que la aspirina (20 % más efectivos) en prevención secundaria (es decir, después de ocurrido el primer evento isquémico) siendo el clopidogrel más recomendado por ser mejor tolerado y más seguro que la ticlopidina. Se ha sugerido que la combinación de ASA-Clopidogrel o de ASA-Ticlopidina tendría un efecto aditivo al unir la antiagregación plaquetaria dependiente de cicloxigenasa con la antiagregación plaquetaria dependiente de ADP por inhibición de la fosfodiesterasa plaquetaria, pero varios estudios han demostrado que el efecto al unir estos dos fármacos es más que aditivo a nivel de la antiagregación plaquetaria por lo que se recomienda esta combinación cuando el uso de uno de éstos fármacos en forma aislada no sea suficiente.
Los antiagregantes no influyen en la severidad de un nuevo ACV (solo aumentan el tiempo libre de recurrencia), pero sigue siendo la medida médica primaria más importante para prevenir el ACV entre los pacientes de alto riesgo.

Anticoagulación
No se ha demostrado beneficio de la anticoagulación con heparina en ACV en curso (deterioro progresivo en horas) ni en isquemia cerebral transitoria repetitiva o ACV establecido.
En teoría la heparina puede limitar la progresión de la trombosis y disminuir el riesgo de recurrencia del embolismo, mejorando así la morbilidad y la supervivencia. Por otro lado, también puede convertir infartos isquémicos en hemorrágicos o infartos con mínima hemorragia en grandes hematomas.
No hay consenso acerca de las indicaciones de la heparina en ACV, ni acerca de cual sería el óptimo nivel de anticoagulación, prolongación del PTT requerida, uso o no de bolo inicial o duración de la terapia y no hay evidencia de que el uso de anticoagulación con heparina mejore el pronóstico del paciente, sin embargo se acepta el uso de ésta en cardioembolia con fuente demostrada por ecocardiograma en aquellos casos de infartos de pequeño a mediano tamaño, iniciándola generalmente después de 72 horas. El riesgo de transformación hemorrágica debe sopesarse cuidadosamente con el beneficio de una anticoagulación plena.
La heparina está contraindicada en las siguientes 24 horas a la administración de RTPA. La administración de heparina profiláctica o de heparina de bajo peso molecular si es recomendada para prevenir la trombosis venosa profunda en pacientes inmóviles. Las heparinas de bajo peso (enoxaparina, fraxiparina) molecular han demostrado mayor eficacia y seguridad que la heparina en estos casos.

Hipolipemiantes
A pesar de que la terapia hipolipemiante no ha sido considerada un factor de riesgo importante en ECV, la reducción de colesterol con esta terapia disminuye la incidencia de eventos cerebrovasculares en los pacientes tratados. El mecanismo mediante el cual se efectúa esta "neuroprotección" tiene que ver con la reducción de la embolia arterio-arterial, la disminución de la progresión de la enfermedad arteriosclerótica carotídea, la estabilización de la placa arteriosclerótica vulnerable y la mejoría del flujo sanguíneo cerebral. Así mismo, el inicio de un hipolipemiante en forma temprana después de ACV isquémico se ha asociado con una disminución en la incidencia de recurrencia de un nuevo evento, de la morbilidad a largo plazo y la muerte por enfermedad vascular mayor (ACV o IAM). En este sentido los hipolipemiantes que han mostrado los mejores resultados son las estatinas y dentro de este grupo la pravastatina. En diferentes estudios realizados, esta ultima ha demostrado además un efecto antioxidante, notable disminución del proceso inflamatorio a nivel de la placa arteriosclerótica, inhibición de la deposición plaquetaria y mejoría del proceso de fibrinolísis. En síntesis, la pravastatina estabiliza la placa arteriosclerótica carotídea y reduce su propensión a la ruptura, lo cual es un factor muy importante en la prevención de enfermedad cerebrovascular isquémica, y además disminuye el tamaño del ateroma aórtico lo cual es un importante factor de riesgo para ECV embólica. Por lo tanto, el inicio temprano de Pravastatina a 20 mg/día por vía oral, después de un ACV isquémico, es recomendado como una terapia adyuvante muy útil en la prevención de un nuevo evento.

Trombólisis Intravenosa
El RTPA intravenoso ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento agudo del ACV isquémico, en un intento de restaurar de forma rápida el flujo sanguíneo en la zona de isquemia, en pacientes seleccionados en las primeras 3 horas del evento. En nuestro país las limitaciones para su uso han sido esencialmente económicas. Anexo el protocolo aprobado por la FDA para Trombólisis intravenosa.

Calcioantagonistas
La nimodipina, un antagonista de los canales de calcio que atraviesa la barrera hematoencefálica, se ha usado para aumentar el flujo sanguíneo cerebral y como neuroprotector. La evidencia de su utilidad en HSA ha sido demostrada, sobre todo en la prevención del vasoespasmo, pero en ACV isquémico o hemorrágico no hay suficiente evidencia para recomendar su uso rutinario.

Antiepilépticos
No hay evidencia de que el uso profiláctico de antiepilépticos sea de utilidad en la prevención de crisis o de epilepsia postraumática después de un ACV, excepto para hemorragia subaracnoidea, en la que se ha demostrado utilidad en la prevención de crisis tempranas pero no de epilepsia postraumática. En este caso debe utilizarse fenitoína a 125 mg IV c/8hs. También en este sentido, sin embargo, se utiliza muy frecuentemente la fenitoína en la prevención de crisis tempranas después de ACV hemorrágico con componente cortical o subcortical frontal o temporal por considerarse estos fuertemente epileptogénicos. En cualquier caso, ya sea ACV isquémico o hemorrágico, si se presentan crisis epilépticas tempranas (durante las dos primeras semanas) debe iniciarse rápidamente la fenitoína IV y si hay recurrencia o estatus, utilizar la dosis de carga de 20 mg/kg. IV.

REFERENCIAS
Adams HP, Brott TG, Crowell RM et al. Guidelines for the Management of Patients with Acute Ischemic Stroke. A Statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council. American Heart Association. Stroke 1994;25:1901-1914.
Adams HP, Kassell NF, Torner JC, Sahs AL. CT and clinical correlations in recent aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a preliminary report of the Cooperative Aneurysm Study. Neurology. 1993;33:981-988.
Adams HP, Brott TG, Furlan AJ, Gomez CR, et al. Guidelines for thrombolytic therapy for acute stroke: a supplement to the guidelines for the managment of patients with acute ischemic stroke. Circulation. 1996;94:1167-1174.
Advanced Trauma Life Support, Program for Physicians, 5th Edition, 1993, American College of Surgeons, Subcommittee on Advanced Trauma Life Support, 1st Impression, Chicago, IL 1993, Chap 2:47-52
Alberts MJ, Dawson DV, Massey EW. A follow-up survey of clinical practices for the use of heparin, warfarin, and aspirin. Neurology. 1994;44:618-621.
Allen G, Ahn H, Preziosi T et al. Cerebral arterial spasm: a controlled trial of nimodipine in patients with subarachnoid hemorrhage N Engl J Med 1983: 308: 619-624.
American Nimodipine Study Group. Clinical trial of nimodipine in acute ischemic stroke. Stroke. 1992;23:3-8.
Baron JC, von Kummer R, del Zoppo GJ. Treatment of acute ischemic stroke: challenging the concept of a rigid and universal time window. Stroke. 1995;26:2219-2221.
Batjer HH, Reisch JS, Plazier LJ, et al. Failure of surgery to improve outcome in hypertensive putaminal hemorrhage: a prospective randomized trial. Arch Neurol. 1990;47:1103-1106.
Biller J, Bruno A, Adams HP Jr, et al. A randomized trial of aspirin or heparin in hospitalized patients with recent transient ischemic attacks: a pilot study. Stroke. 1989;20:441-447.
Biller J, Massey EW, Marler JR, et al. A dose escalation study of Org 10172 (low molecular weight heparinoid) in the treatment of acute cerebral infarction. Neurology. 1989;39:262-265.
Britton M, Carlssson A. Very high blood pressure in acute stroke. J Intern Med 1990; 228: 149-152.
Britton M, Faire UD, Helmers C. Hazards of therapy for excessive hypertension in acute stroke. Acta Med Scand 1980; 207: 253-257
Broderick J, Brott T, Barsan W, et al. Blood pressure during the first minutes of focal cerebral ischemia. Ann Emerg Med 1993; 22: 1438-1443
Broderick JP, Brott TG, Tomsick T, et al. Intracerebral hemorrhage more than twice as common as subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 1993;78:188-191.
Brott T, Thalinger K, Hertzberg V. Hypertension as a risk factor for spontaneous intracerebral hemorrhage. Stroke. 1986;17:1078-1083.
Brott TG, Haley EC, Levy DE, et al. Urgent therapy for stroke. Part I. Pilot study of tissue plasminogen activator administered within 90 minutes. Stroke. 1992;23:632-640.
Bryan RN, Levy LM, Whitlow WD, et al. Diagnosis of acute cerebral infarction: Comparison of CT and MR imaging. Am J Neuroradiol. 1991;12:611-620.
Castel JP, Kissel P. Spontaneous intracerebral and infratentorial hemorrhage. In: Youmans J, ed. Neurological Surgery. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co.; 1990;1890-1917.
Cerebral Embolism Study Group. Immediate anticoagulation of embolic stroke: brain hemorrhage and management options. Stroke. 1984;15:779-789.
Cerebral Embolism Study Group: cardiogenic stroke, early anticoagulation, and brain hemorrhage. Arch Intern Med. 1987;147:636-639.
Chamorro A, Vila N, Saiz A, Alday M, Tolosa E. Early anticoagulation after large cerebral embolic infarction: a safety study. Neurology. 1995;45:861-865.
Cummins RO, ed. Textbook of Advanced Cardiac Life Support. 3rd ed. Dallas, Tex: American Heart Association;1994; chap 1, 2.
Dandapani BK. Suzuki S. Kelley RE. Reyes-Iglesias Y. Duncan RC. Relation between blood pressure and outcome in intracerebral hemorrhage Stroke 1995; 26(1):21-24.
Duke RJ, Bloch RF, Alexander GG, Turpie MB, Trebilcock R, Bayer N. Intravenous heparin for the prevention of stroke progression in acute partial stable stroke: a randomized controlled trial. Ann Intern Med. 1986;105:825-828.
Estol CJ, Pessin MS. Anticoagulation: is there still a role in atherothrombotic stroke? Stroke. 1990;21:820-824.
Fisher M, Prichard JW, Warach S. New magnetic resonance techniques for acute ischemic stroke. JAMA. 1995;274:908-911.
Futrell N, Millikan CH. Stroke is an Emergency Dis Month, 1996;42:199-264.
Hacke W, Kaste M, Fieschi C, et al. Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS). JAMA. 1995;274:1017-1025.
Haley EC Jr, Kassell NF, Torner JC. Failure of heparin to prevent progression in progressing ischemic infarction. Stroke. 1988;19:10-14.
Haley EC Jr, Kassell NF, Torner JC. The International Cooperative Study on the Timing of Aneurysm Surgery. Stroke. 1992;23:205-214.
Houser OW, Campbell JK, Baker HL, et al. Radiologic evaluation of ischemic cerebrovascular syndromes with emphasis on computed tomography. Radiol Clin N Am. 1982;20:123-142.
Inoue Y, Yakemoto K, Miyamoto T, et al. Sequential computed tomography scans in acute cerebral infarction. Radiology. 1980;135:655-662.
Jonas S. Anticoagulant therapy in cerebrovascular disease: review and meta-analysis. Stroke. 1988;19:1043-1048.
Kase CS, Mohr JP. General features of intracerebral hemorrhage. In: Barnett HJM, Stein BM, Mohr JP, Yatsu FM, eds. Stroke: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. New York, NY: Churchill Livingstone; 1986:497-523.
Kassell NF, Torner JC, Haley EC, et al. The International Cooperative Study on the Timing of Aneurysm Surgery. Part 1: overall management results. J Neurosurg. 1990;73:18-36.
Kassell NF, Torner JC, Jane JA, Haley EC, Adams HP, and participants. The International Cooperative Study on the Timing of Aneurysm Surgery. Part 2: surgical results. J Neurosurg. 1990;73:37-47.
Kassell NF, Torner JC. Aneurysmal rebleeding: a preliminary report from the cooperative study. Neurosurgery. 1983;13:479-4881.
Kay R, Wong KA Sing, Yu Yuk Ling, et al. Low-molecular weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke. N Engl J Med. 1995;333:1588-1593.
Lang DT, Berberian LB, Lee S, Ault M. Rapid differentiation of subarachnoid hemorrhage from traumatic lumbar puncture using the D-dimer assay. Am J Clin Pathol. 1990;93:403-405.
Lensing AW, Prins MH, Davidson BL, Hirsh J. Treatment of deep venous thrombosis with low-molecular-weight heparins: a meta-analysis. Arch Intern Med. 1995;155:601-607.
Levy DE, Brott TG, Haley EC, et al. Factors related to intracranial hematoma formation in patients receiving tissue-type plasminogen activator for acute ischemic stroke. Stroke. 1994;25:291-297.
Mayberg M, Batjer H, Dacey R et al. AHA Medical/Scientific Statement- Guidelines for management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: A statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association. Circulation 1994; 90(5) 2592-2605
Mayberg M, Batjer HH, Dacey R, et al. Guidelines for the Management of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke 1994;25:2315-2328.
McDowell FH, Brott TG, Goldstein M et al:Stroke the first Six Hours. J. Stroke Cerebrovasc DIS 1993 ; 3:133-144.
Miller VT, Hart RG. Heparin anticoagulation in acute brain ischemia. Stroke. 1988;19:403-406.
Mohr JP, Caplan LR, Melski JW, et al. The Harvard Cooperative Stroke Registry: a prospective registry. Neurology. 1978;28:754.
Origitano TC, Wascher TM, Reichman OH, Anderson DE. Sustained increased cerebral blood flow with prophylactic hypertensive hemodilution ("triple-H" therapy) after subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 1990;27:729-740.
Petruk KC, West M, Mohr G, et al. A: nimodipine treatment in poor-grade aneurysm patients: results of a multicenter double-blind placebo-controlled trial. J Neurosurg. 1988;68:505-517.
Pickard JD, Murray GD, Illingworth R, et al. Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage: British aneurysm nimodipine trial. Brit Med J. 1989;298:636-642.
Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology: Practice Advisory. Thrombolytic Therapy for Acute Ischemic Stroke Neurology 1996;47:835-839.
Ramirez-Lassepas M, Quinones MR, Nino HH. Treatment of acute ischemic stroke open trial with continuous intravenous heparinization. Arch Neurol. 1986;42:386-390.
Ropper AH, Shafran B. Brain edema after stroke. Clinical syndrome and intracranial pressure. Arch Neurol. 1984;41:26-29.
Rordorf G, Cramer S, Efird J, Schwamm L, Buonanno F, Koroshetz W. Pharmacological elevation of blood pressure in acute stroke: Clinical effects and safety. Stroke 1997 28: 2133-2138.
RTPA Stroke Study Group, Protocol Guidelines for Administration of rt-PA to Ischemic Stroke Patients. This protocol is based on research supported by the National Institute of Neurologic Disorders And Stroke (NINDS).
Sahs AL, Nibbelink DW, Torner JC. Aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Report of the Cooperative Study. Baltimore, Md: Urban & Schwarzenberg; 1981.
Scheniberg P. Heparin anticoagulation. Stroke. 1989;20:173-174.
Shields RW Jr, Laureno R, Lachman T, Victor M. Anticoagulant-related hemorrhage in acute cerebral embolism. Stroke. 1984;15:426-437.
Solomon RA, Fink ME, Lennihan L. Early aneurysm surgery and prophylactic hypervolemic hypertensive therapy for the treatment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Neurosurgery. 1988;23:699-704.
The International Stroke Trial Collaborative Group. The International Stroke Trial (IST): A randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among 19,435 patients with acute ischemic stroke. Lancet 1997; 349:1569-1581.
The National Institute of Neurologic Disorders and Stroke. Rapid identification and treatment of acute stroke. Presented at National Symposium on Rapid Identification and Treatment of Acute Stroke. Arlington, Virginia. December 12-13, 1996.
The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group: TissuePlasminogen Activator for Acute Ischemic Stroke. New England Journal of Medicine 1995;333:1581-1587.
The NINDS rt-PA Stroke Study Group (1997). Generalized efficacy of t-PA for acute stroke: Subgoup analysis of the NINDS t-PA stroke trial. Stroke. 1997;28:2119-2125
The NINDS rt-PA Stroke Study Group (1997). Intracerebral hemorrhage after intravenous t-PA therapy for ischemic stroke. Stroke. 1997;28:2109-2118.
Trust Study Group. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of nimodipine in acute stroke. Lancet. 1990;336:1205-1209.
Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin. N Engl J Med. 1995;332:1330-1335.
Weingarten K. Computed tomography of cerebral infarction. Neuroimaging Clin N Am. 1992;2:409-419.
Widjicks EF, Vermeulen M, Murray GD, Hijdra A, Van Gijn J. The effects of treating hypertension following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Clin Neurol Neurosurg 1990: 92: 111-117
Wolpert SM, Bruckman H, Greenlee R, et al. Neuroradiologic evaluation of patients with acute stroke treated with recombinant tissue plasminogen activator. The rt-PA Acute Stroke Study Group. Am J Neuroradiol. 1993;14:3-13.

(*)Gabriel A. Centanaro M.D.
Neurólogo Clínico e Intensivista
Especialista Servicio de Neurología - Hospital Militar Central
Médico Intensivista Clínica San Pedro Claver - ISS
Docente Pregrado y Postgrado Facultad de Medicina - Universidad Militar
Nueva Granada
Docente Adscrito Facultad de Medicina - Universidad Nacional de Colombia