National Cancer Institute

Información general
Los tumores de células germinales extragonadales son poco comunes y representan sólo un porcentaje pequeño de todos los tumores de células germinales. Sin embargo, la incidencia verdadera de estos tumores es posible que sea mayor que lo pensado originalmente debido al fracaso en diagnosticarlos adecuadamente.

Clasificación celular
Los tumores de células germinales extragonadales pueden ser benignos (teratomas) o malignos. Estos últimos se pueden dividir en seminomas y no seminomas, lo cual incluye a carcinoma embrionario, teratoma maligno, tumor de seno endodérmico, coriocarcinoma y tumores mixtos de las células germinales. Aunque son mucho más comunes en los hombres, también pueden ocurrir en las mujeres.[1] Se ven generalmente en adultos jóvenes y son neoplasmas agresivos. Pueden surgir prácticamente en cualquier lugar, pero típicamente el sitio de origen está en la línea media (mediastino, retroperitoneo o glándula pineal). El origen gonadal deberá excluirse por un examen testicular cuidadoso y con ecografía. El diagnóstico puede ser difícil y se deberá considerar en cualquier paciente con una malignidad epitelial mal definida, particularmente en individuos jóvenes con masas en la línea media.[2,3]

Se ha desarrollado una clasificación internacional del pronóstico de los tumores de células germinales basada en un análisis retrospectivo de 5,202 pacientes con tumor celular noseminomatoso metastático y 660 pacientes con tumor celular seminomatoso metastático.[4] Todos los pacientes recibieron tratamiento con una terapia conteniendo cisplatino o carboplatino como el primer curso de quimioterapia. Esta clasificación pronostica, mostrada mas adelante, fue acordada a principios de 1997 por todos los grupos mayores de ensayos clínicos mundialmente. Esta clasificación debe usarse para informar los resultados de ensayos clínicos de pacientes con tumores de células germinales extragonadales.

Pronóstico favorable

No seminoma
testículo/primario retroperitoneal
y

sin metástasis no pulmonares viscerales
y

buenos marcadores - todos los siguientes:
AFP<1000 ng/ml
y

hCG<5000 iu/L (1000ng/ml)
y

LDH<1.5 x limite superior de lo normal
56% de los no seminomas

5 años de sobrevivencia libre de enfermedad (PFS, por sus siglas en inglés)

89% 5 años de sobrevivencia 92%

Seminoma
Cualquier lugar primario
y

sin metástasis no pulmonares viscerales
y

un AFP normal, cualquier hCG y cualquier LDH
90% de los seminomas

5 años PFS 82%

5 años de sobrevivencia 86%

Pronóstico intermedio

No seminoma
testículo/primario retroperitoneal
y

sin metástasis no pulmonares viscerales
y

marcadores intermedios - cualquiera de:
AFP>/=1000 y </=10,000 ng/mL
o

hCG>/=5000 iu/L y </=50,000 iu/l
o

LDH>/=1.5 x N y </=10 x N
28% de los no seminomas

5 años de PFS 75%

5 años de sobrevivencia 80%

Seminoma
cualquier lugar primario
y

con metástasis no pulmonares viscerales
y

AFP normal, cualquier hCG y LDH
10% de los seminomas

5 años de PFS 67%

5 años de sobrevivencia 72%


Pronóstico precario

No seminoma
primario mediastínico
o

sin metástasis no pulmonares viscerales
o

marcadores pobres - cualquiera de los siguientes:
AFP > 10,000 ng/ml
o

hCG > 50,000 iu/L (1000 ng/ml)
o

LDH > 10 x nivel superior de lo normal
16% de los no seminomas

5 años de PFS 41%

5 años de sobrevivencia 48%

Seminoma
Ningún paciente clasificó con pronóstico precario.
 

Bibliografía

  1. Mayordomo JI, Paz-Ares L, Rivera F, et al.: Ovarian and extragonadal malignant germ-cell tumors in females: a single-institution experience with 43 patients. Ann Oncol 5 (3): 225-31, 1994. [PUBMED Abstract]

  2. Greco FA, Vaughn WK, Hainsworth JD: Advanced poorly differentiated carcinoma of unknown primary site: recognition of a treatable syndrome. Ann Intern Med 104 (4): 547-53, 1986. [PUBMED Abstract]

  3. Hainsworth JD, Greco FA: Extragonadal germ cell tumors and unrecognized germ cell tumors. Semin Oncol 19 (2): 119-27, 1992. [PUBMED Abstract]

  4. International Germ Cell Consensus Classification: a prognostic factor-based staging system for metastatic germ cell cancers. International Germ Cell Cancer Collaborative Group. J Clin Oncol 15 (2): 594-603, 1997. [PUBMED Abstract]

 

Opciones de Tratamiento

Teratomas benignos
Los teratomas benignos se tratan con escisión quirúrgica solamente. Estos tumores son con frecuencia muy grandes, y el procedimiento quirúrgico puede ser formidable.

Seminoma
El diagnóstico del seminoma requiere que la alfafetoproteína (AFP) sérica sea normal y que no estén presentes otras células germinales. Las decisiones de manejo en estos pacientes a veces pueden ser difíciles.

Como en el seminoma testicular, estos tumores son muy radiosensibles. Entre un 60% a 80% quedarán sin enfermedad después de la radiación.[1] La irradiación craneoespinal de los germinomas intracraneales (la contrapartida intracraneal del seminoma) se relaciona con la ausencia de recaídas y una tasa de supervivencia general del 90% al 95% a 5 años.[2] [Nivel de prueba: 3iiiA]

La quimioterapia inicial con regímenes empleados en cáncer de testículo no seminoma es también muy eficaz. Prácticamente hablando, los pacientes con tumores localizados relativamente pequeños se tratan generalmente con radiación inicialmente, mientras los que tienen tumores muy voluminosos o tumores no localizados se tratan con regímenes de quimioterapia a base de etopósido y cisplatino.

Como en el seminoma testicular, muchos pacientes quedarán con una masa residual después del tratamiento. Si la masa residual es menor de 3.0 centímetros, casi todos estarían de acuerdo en que la observación es lo apropiado. En aquéllos con masas residuales más grandes, algunos grupos están en favor de la escisión quirúrgica mientras otros apoyan la observación.[3,4]

Bibliografía

  1. Clamon GH: Management of primary mediastinal seminoma. Chest 83 (2): 263-7, 1983. [PUBMED Abstract]

  2. Bamberg M, Kortmann RD, Calaminus G, et al.: Radiation therapy for intracranial germinoma: results of the German cooperative prospective trials MAKEI 83/86/89. J Clin Oncol 17 (8): 2585-92, 1999. [PUBMED Abstract]

  3. Motzer R, Bosl G, Heelan R, et al.: Residual mass: an indication for further therapy in patients with advanced seminoma following systemic chemotherapy. J Clin Oncol 5 (7): 1064-70, 1987. [PUBMED Abstract]

  4. Schultz SM, Einhorn LH, Conces DJ Jr, et al.: Management of postchemotherapy residual mass in patients with advanced seminoma: Indiana University experience. J Clin Oncol 7 (10): 1497-503, 1989. [PUBMED Abstract]

 

No seminoma
Los pacientes con no seminomas deberán recibir quimioterapia al momento del diagnóstico, ya que estos tienden a tener un volumen tumoral grande al momento de hacerse un diagnóstico y son generalmente sintomáticos, la cirugía inicial de citorreducción no es generalmente útil. Muchos pacientes en alto riesgo califican para ensayos aleatorios que están llevandose a cabo, y que comparan la quimioterapia de dosis alta más rescate hematopoyético con la terapia "estándar".[1] La terapia "estándar" en general se consideraría de cuatro ciclos de BEP (bleomicina, etopósido y cisplatino).[2,3] Un estudio aleatorio comparativo de cuatro ciclos de BEP con cuatro ciclos de VIP (etoposido + ifosfamida + cisplatino) mostró supervivencia general similar, como de fracaso en el intervalo entre la cirugía y el tratamiento para ambos regímenes en pacientes con tumores de células germinales no diseminadas que no habían recibido quimioterapia previa.[4,5] [Nivel de prueba: 1iiA] De los 304 pacientes de este estudio, 66 tenían tumores primarios extragonadales, y las respuestas en este subgrupo de pacientes fueron similares en ambos regímenes. La toxicidad hematológica en el estudio en general fue substancialmente peor en el grupo con el régimen VIP en comparación con del grupo BEP.

Aquellos pacientes con marcadores normales y una masa residual después de la quimioterapia deberán someterse a cirugía postquimioterapéutica con resección de toda la enfermedad residual. Los pacientes con tumores no seminomatosos de células germinales extragonadales que recaen después de la quimioterapia de primera línea generalmente tienen un pronóstico precario con una respuesta deficiente a regímenes de quimioterapia de rescate, incluyendo trasplante autólogo de médula ósea que han tenido éxito con cáncer testicular recurrente.[6-8] Por lo tanto, tales pacientes son candidatos para estudios de nuevos enfoques. Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI, Cancer.gov.

No seminomas mediastínicos
Los no seminomas mediastínicos tienen ciertos aspectos únicos. Son más frecuentes en individuos con el síndrome de Klinefelter y se asocian con un riesgo de desarrollo subsecuente de neoplasia hematológica que no está relacionada con el tratamiento.[9,10] Aproximadamente el 50% de pacientes con no seminomas mediastínicos sobrevivirá con el manejo apropiado.[11] El alto riesgo está parcialmente relacionado con el volumen del tumor, con la resistencia a la quimioterapia y con una predisposición a desarrollar neoplasia hematológica y otras malignidades no de células germinales.

No seminoma retroperitoneal
El pronóstico de no seminoma retroperitoneal es razonablemente bueno y, similar a la situación con metástasis ganglionar de un primario de testículo, está relacionado con el volumen del tumor.

Bibliografía

  1. Motzer RJ, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Phase III Randomized Study of Bleomycin, Etoposide, and Cisplatin (BEP) With or Without High-Dose Carboplatin, Etoposide, and Cyclophosphamide Plus Autologous Bone Marrow or Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Male Patients With Previously Untreated Poor- or Intermediate-Risk Germ Cell Tumors, MSKCC-94076, Clinical trial, Closed. [PDQ Clinical Trial]

  2. Williams SD, Birch R, Einhorn LH, et al.: Treatment of disseminated germ-cell tumors with cisplatin, bleomycin, and either vinblastine or etoposide. N Engl J Med 316 (23): 1435-40, 1987. [PUBMED Abstract]

  3. Bosl GJ, Gluckman R, Geller NL, et al.: VAB-6: an effective chemotherapy regimen for patients with germ-cell tumors. J Clin Oncol 4 (10): 1493-9, 1986. [PUBMED Abstract]

  4. Nichols CR, Catalano PJ, Crawford ED, et al.: Randomized comparison of cisplatin and etoposide and either bleomycin or ifosfamide in treatment of advanced disseminated germ cell tumors: an Eastern Cooperative Oncology Group, Southwest Oncology Group, and Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol 16 (4): 1287-93, 1998. [PUBMED Abstract]

  5. Hinton S, Catalano PJ, Einhorn LH, et al.: Cisplatin, etoposide and either bleomycin or ifosfamide in the treatment of disseminated germ cell tumors: final analysis of an intergroup trial. Cancer 97 (8): 1869-75, 2003. [PUBMED Abstract]

  6. Saxman SB, Nichols CR, Einhorn LH: Salvage chemotherapy in patients with extragonadal nonseminomatous germ cell tumors: the Indiana University experience. J Clin Oncol 12 (7): 1390-3, 1994. [PUBMED Abstract]

  7. Beyer J, Kramar A, Mandanas R, et al.: High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol 14 (10): 2638-45, 1996. [PUBMED Abstract]

  8. Loehrer PJ Sr, Gonin R, Nichols CR, et al.: Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol 16 (7): 2500-4, 1998. [PUBMED Abstract]

  9. Nichols CR, Heerema NA, Palmer C, et al.: Klinefelter's syndrome associated with mediastinal germ cell neoplasms. J Clin Oncol 5 (8): 1290-4, 1987. [PUBMED Abstract]

  10. Nichols CR, Roth BJ, Heerema N, et al.: Hematologic neoplasia associated with primary mediastinal germ-cell tumors. N Engl J Med 322 (20): 1425-9, 1990. [PUBMED Abstract]

  11. Nichols CR, Saxman S, Williams SD, et al.: Primary mediastinal nonseminomatous germ cell tumors. A modern single institution experience. Cancer 65 (7): 1641-6, 1990. [PUBMED Abstract]